界面新聞?dòng)浾?| 黃華

界面新聞編輯 | 謝欣

7月29日，諾和諾德（Novo Nordisk）下調(diào)業(yè)績(jī)預(yù)期，宣布企業(yè)的全年銷售增速（Sales growth）、營業(yè)利潤(rùn)增速都會(huì)再往下降至少5個(gè)百分點(diǎn)。隨后，美股開盤，這家靠著“減肥神藥”——司美格魯肽（semaglutide）火遍全球并短暫地戴上了歐洲市值王冠的公司單日跌超20%，市值蒸發(fā)約600億美元。

同日，來自諾和諾德內(nèi)部的資深高管齊亞爾·邁克·杜斯特達(dá)（Maziar Mike Doustdar）被宣布將接替5月下課的周賦德（Lars Fruergaard Jorgensen）成為新任首席執(zhí)行官。前述新任一把手當(dāng)前公開表態(tài)稱：“在這個(gè)充滿機(jī)遇和變革的時(shí)代領(lǐng)導(dǎo)這家公司是一種巨大的榮幸”。但不難推測(cè)，其榮耀之下的擔(dān)子不小——司美格魯肽增量放緩，諾和諾德憑什么重獲人心？

7月30日，對(duì)于公司下調(diào)業(yè)績(jī)?cè)龇皇?，諾和諾德方面在接受界面新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)表示，相關(guān)信息以官方新聞稿披露內(nèi)容為準(zhǔn)。

在過去，司美格魯肽曾扎實(shí)地火過。這還多虧了埃隆·馬斯克（Elon Musk）。至少從2022年起，這位全球知名度最高的人物之一、特斯拉首席執(zhí)行官、太空探索技術(shù)公司（SpacX）創(chuàng)始人埃隆·馬斯克就在社交媒體上多番公開自己使用司美格魯肽Wegovy（Wegovy系減重版司美格魯肽的英文商品名）。

在國內(nèi)，司美格魯肽過去的超適應(yīng)癥用藥也不是秘密。彼時(shí)，有大量的社交媒體用戶在討論如何獲得藥物、如何使用藥物。A股之中，還出現(xiàn)了GLP-1概念股。更夸張的是，截至2024年上半年末，丁香園Insight數(shù)據(jù)庫提示，國內(nèi)有超700項(xiàng)GLP-1R項(xiàng)目正在申報(bào)途中，猶如昔日PD-1扎堆景象再現(xiàn)。

大量企業(yè)入局是因?yàn)樾岬搅烁毁F。從銷售成績(jī)上看，由于狠狠擊中了“天下苦減肥久矣”的市場(chǎng)空白，司美格魯肽的全球銷售額在首次獲批后的7年內(nèi)一路狂飆。

2017年底，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)司美格魯肽用于降糖。2018年也就成為了司美格魯肽Ozempic（Ozempic系減重版司美格魯肽的英文商品名）的首個(gè)銷售年。后來，在2021年6月，司美格魯肽被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于減重。

據(jù)界面新聞?dòng)浾呓y(tǒng)計(jì)，在2018年-2024年期間，這一產(chǎn)品的銷售額（注：此處指Ozempic和Wegovy的銷售總額）從17.96億丹麥克朗漲到1785.48億丹麥克朗，大約是從2.75億美元漲到273.71億美元。也就是，7年間，產(chǎn)品銷售額漲幅接近10000%。

期間的2022年，也就是司美格魯肽正是成為“減肥藥”的次年，該產(chǎn)品的全球銷售額達(dá)到659.38億丹麥克朗，首破100億美元，成為了名副其實(shí)的百億美元分子。

不難看出，在2024年以前，司美格魯肽的日子太好過了，銷售額幾乎就是一年增一倍。但自2024年起，大基數(shù)之上，這一產(chǎn)品的增長(zhǎng)雖然依舊強(qiáng)得令人發(fā)指，但明顯不比從前。

這就要說到當(dāng)前GLP-1領(lǐng)域的另一標(biāo)桿商品——禮來公司（Eli Lilly and Company）的替爾泊肽。雖然，近些年在GLP-1領(lǐng)域混得風(fēng)生水起的是諾和諾德。但是，全球GLP-1類藥物首塊磚是艾塞那肽。

而艾塞那肽最初是由小型生物技術(shù)初創(chuàng)公司Amylin制藥與禮來公司聯(lián)合開發(fā)，在2005年獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。也就是，禮來在GLP-1領(lǐng)域早有準(zhǔn)備。當(dāng)然，禮來和諾和諾德是老對(duì)手，兩家公司從胰島素拼到GLP-1。

GLP-1其實(shí)是一種激素。上海百匯醫(yī)療、上海瑞浦門診全科和內(nèi)分泌科副主任醫(yī)生王維蔚（Vivian Wang）在接受界面新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)介紹稱，GLP-1是腸道L細(xì)胞釋放的激素，能刺激胰腺胰島素分泌，又能抑制胰腺胰高血糖素分泌和胃排空，所以既能降血糖，又能降體重；GLP-1類藥物適合肥胖型的2型糖尿病，或者單純肥胖癥以及肥胖型糖尿病前期病人。

在作用機(jī)制層面，司美格魯肽是GLP-1單受體激動(dòng)劑，替爾泊肽是GLP-1+GIP雙受體激動(dòng)劑。不難看出，替爾泊肽來勢(shì)洶洶，是一款在誕生之初被希望能屠龍的產(chǎn)品，更不用說此后還發(fā)布了頭對(duì)頭研究數(shù)據(jù)，直接挑明自己比對(duì)手強(qiáng)太多。

注冊(cè)層面，2022年5月與2023年11月，替爾泊肽在一年半的時(shí)間內(nèi)先后獲批降糖和減重適應(yīng)癥。在這一時(shí)間間隔上，司美格魯肽花了三年，而短期內(nèi)有更多的適應(yīng)癥被批能有效助推產(chǎn)品放量。這一切都在為替爾泊肽的爆發(fā)蓄力。

果不其然，在替爾泊肽在獲批第三年，也是減肥適應(yīng)癥獲批的次年，其全球銷售額直接了突破160億美元。也就是，它不僅刷新了司美格魯肽的成績(jī)，還直接讓“減肥針”的商業(yè)價(jià)值再上了一層樓。

更關(guān)鍵的是，若是單論減肥適應(yīng)癥所創(chuàng)造的銷售額，在2024年，替爾泊肽Zepbound的成績(jī)靠近50億美元，同年司美格魯肽Wegovy的成績(jī)是80億美元。雖有30億美元的差距，但若是考慮Zepbound的增長(zhǎng)速度，司美格魯肽Wegovy堪稱壓力山大。

據(jù)界面新聞?dòng)浾呓y(tǒng)計(jì)，2022年-2024年，替爾泊肽的年銷售額從不足5億美元額直接突破至超150億美元，是罕見的增加30倍產(chǎn)品。資本市場(chǎng)當(dāng)然注意到了這一切。截至目前，禮來美股市值約7000億美元，而諾和諾德約1800億美元。

當(dāng)然，在司美格魯肽和替爾泊肽廝殺的同時(shí)，另一個(gè)不容忽視的角度是，GLP-1領(lǐng)域的參與者正越來越多，一場(chǎng)大混戰(zhàn)正在上演。這其間的競(jìng)爭(zhēng)不僅涉及單靶多靶之爭(zhēng)，還包括注射口服之爭(zhēng)，不僅要比誰瘦得更多，還要比誰更能增肌。從競(jìng)爭(zhēng)格局來看，第一梯隊(duì)是雙寡頭競(jìng)賽，而第一梯隊(duì)之下的更多公司正打得眼花繚亂，大有要窮盡所有可能性之勢(shì)。

不難看出，盡管眼下司美格魯肽依舊是GLP-1領(lǐng)域銷售額最頭部的藥物，但屬于這個(gè)藥物的光環(huán)正在一點(diǎn)點(diǎn)散去。而在司美格魯肽和替爾泊肽之后，該領(lǐng)域的產(chǎn)品若是想要靠減重一鳴驚人，難度實(shí)在不小。

7月30日，眾和昆侖(北京)資產(chǎn)管理有限公司董事長(zhǎng)柏文喜在接受界面新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)還提出，從更廣闊的行業(yè)角度看，這一事件揭示了雖然全球肥胖問題持續(xù)惡化給減肥藥市場(chǎng)帶來了巨大的空間，但企業(yè)需面對(duì)更激烈的多靶點(diǎn)藥物競(jìng)爭(zhēng)、更復(fù)雜的支付環(huán)境以及更嚴(yán)格的監(jiān)管要求；同時(shí)，諾和諾德單日暴跌的案例，也凸顯了資本市場(chǎng)對(duì)醫(yī)藥企業(yè)單一產(chǎn)品依賴風(fēng)險(xiǎn)的敏感度正在提升。